Fármacos antiepilépticos usados en el embarazo y sus consecuencias sobre los resultados fetales: una revisión de la literatura / Antiepileptic drugs used in pregnancy and their consequences on fetal outcomes: a review of the literature

Los riesgos teratogénicos ocasionados por la exposición intrauterina a fármacos antiepilépticos (FAE) son conocidos, por lo que su prescripción se mantiene bajo estricto control. Describir los efectos adversos fetales de la exposición a FAE durante la gestación, reportados en la literatura durante el período 2016-2022. Revisión sistematizada de estudios que reportaron los efectos adversos fetales inducidos por la exposición a FAE en mujeres embarazadas en tratamiento por diagnósticos neurológicos, principalmente de epilepsia. La búsqueda se realizó en PubMed, Cochrane, Web of Science, SCOPUS, Biblioteca Virtual en Salud, Lilacs y SciELO. Se identificaron 37 artículos distribuidos en 13 países de Asia, Europa, América del Norte y Oceanía. Se observaron resultados perinatales adversos, tanto físicos como cognitivos, en la mayoría de los estudios. Los fármacos identificados como los más utilizados en los últimos años fueron valproato, topiramato, carbamazepina, lamotrigina y levetiracetam. Los FAE tienen potencial teratogénico en distintos grados de riesgo, provocando anomalías congénitas o efectos adversos en múltiples sistemas del cuerpo humano, siendo los sistemas nervioso, circulatorio y osteomuscular los más afectados.

The teratogenic risks caused by intrauterine exposure to antiepileptic drugs (AED) are known, so their prescription is kept under strict control. To describe the fetal adverse effects AED exposure during gestation, reported in the literature during the period 2016-2022. Systematized review of studies that reported fetal adverse effects induced for the exposure to AED in pregnant women in treatment for neurological diagnoses, mainly epilepsy. The search was carried out in PubMed, Cochrane, Web of Science, SCOPUS, Virtual Health Library, Lilacs and SciELO. 37 articles distributed in thirteen countries in Asia, Europe, North America and Oceania were identified. Adverse perinatal outcomes, both physical and cognitive, were observed in most studies. The most common drugs identified were valproate, topiramate, carbamazepine, lamotrigine and levetiracetam. AED have teratogenic potential in different degrees of risk, causing congenital anomalies or adverse effects in multiple systems of the human body, being the nervous, circulatory and musculoskeletal systems the most affected.

Isotretinoína durante a gestação e malformações fetais associadas / Isotretinoin during pregnancy and associated fetal malformations / Isotretinoína durante el embarazo y malformaciones fetales asociadas

Introdução: A isotretinoína (13-cis-ácido retinóico) é a substância ativa do medicamento Roacutan®, retinoide de ação antisseborreica específico para tratamento oral de acne grave. Contudo, o uso indiscriminado deste medicamento para tratamento de acne, sem o conhecimento dos efeitos causados ao feto, contribui para ocorrência de malformações irreversíveis na criança. Objetivo: Relatar os impactos induzidos pelo uso da isotretinoína (Roacutan®) na gestação. Método: Os dados foram coletados, após aprovação pelo CEP/UNIFIPA, por meio de questionários distribuídos on-line para mulheres previamente contatadas via internet em sites sobre o tema gestação e Roacutan® e convidadas a participar do estudo por meio de plataforma específica. Doze mulheres com idades entre 27 e 37 anos responderam o questionário, residentes nos estados de São Paulo, Minas Gerais, Bahia, Rio de Janeiro, Paraná e Rio Grande do Sul, sendo três profissionais da área de saúde, três das áreas de humanas e exatas e seis de outras áreas. Resultados: As participantes relataram o uso do medicamento entre os anos de 2012 e 2018, por questões estéticas, quando estavam com idade entre 22 e 35 anos, por períodos menores que 20 dias (20%), de um mês a três meses (50%), seis meses (20%) e dez meses (10%), na dosagem de 20 mg, com ingestão de um (80%) a dois comprimidos por dia. Todas usaram o medicamento após prescrição médica e foram alertadas para fazerem uso de anticoncepcional. Contudo, duas mulheres engravidaram antes do início do tratamento (20%), oito durante o uso do medicamento (80%), sendo que maioria das mulheres usou o medicamento durante o primeiro mês de gestação (70%), uma até o segundo mês (10%) e duas até o terceiro mês (20%). A maioria informou que foi a primeira gestação (67%) e nenhuma delas teve outro filho depois. Ao saberem da gravidez com o uso concomitante do medicamento todas as mães relataram receio de malformações, especialmente relacionadas a defeitos neurológicos e cardíacos. Após o nascimento, oito bebês (80%) ficaram internados na UTI por períodos de dois a 25 dias e um deles veio a óbito. Com exceção de uma criança que não apresentou malformação, todas as outras apresentaram malformações como microtia e anotia uni ou bilateral, fenda palatina, paralisia facial uni ou bilateral e cardiopatia, na maioria dos casos em associação. Duas das crianças afetadas (20%) passaram por procedimentos cirúrgicos. Atualmente, todas as crianças estão bem de saúde, de forma geral. Nenhuma das participantes fez novo uso da isotretinoína e a maioria (90%) alerta outras mulheres sobre os riscos do medicamento em uma possível gestação. Uma das participantes alerta também os homens que fazem uso de isotretinoína. A única mulher que não informa sobre os efeitos teratogênicos do medicamento, coincidentemente, é de quem a criança não apresentou malformações congênitas. Conclusão: Embora esteja bem estabelecido o caráter teratogênico da isotretinoína na gestação e o medicamento seja usado mediante prescrição médica e com indicação de não engravidar, ainda os casos de gestação durante o tratamento são comuns. Dessa forma, é importante que campanhas de conscientização sobre esse assunto sejam realizadas de maneira continuada.(AU)

Introduction: Isotretinoin (13-cis retinoic acid) is the active substance in Roacutan®, a specific anti-seborrhoic retinoid for oral severe acne treatment. However, the indiscriminate use of this medicine for acne treatment, without knowledge of the effects caused to the fetus, contributes to the occurrence of irreversible malformations in children. Objectives: Report the impacts induced by the use of isotretinoin (Roacutan®) during pregnancy. Method: Data were collected, after approval by CEP/UNIFIPA, through questionnaires distributed online to women previously contacted via the Internet on pregnancy and Roacutan® websites and invited to participate to the study through a specific platform. Twelve women aged between 27 and 37 years old answered the questionnaire, they live in São Paulo, Minas Gerais, Bahia, Rio de Janeiro, Paraná and Rio Grande do Sul states. Three of them are health professionals, three are from the humanities and six from other fields. Results: Participants reported the use of the drug between 2012 and 2018, for aesthetic reasons, when they were aged 22 to 35 years old. The reported periods were shorter than 20 days (20%), from one month to three months (50%), six months (20%) and ten months (10%), at a dosage of 20mg, with the ingestion of one (80%) to two tablets per day. All used the drug after prescription and were warned to use contraceptive. However, two women became pregnant before treatment (20%) and eight during medication use (80%). Most women used the drug during the first month of pregnancy (70%), one until the second month. (10%) and two until the third month (20%). Most reported that it was their first pregnancy (67%) and none of them had another child afterwards. Upon knowing about pregnancy with concomitant use of the drug all mothers reported fear of malformations, especially related to neurological and cardiac defects. After birth, eight babies (80%) were admitted to the ICU (Intensive Care Unit) for periods of two to 25 days and one of them died. Except for one child who had no malformation, all the others presented malformations such as unilateral and bilateral microtia and anotia, cleft palate, unilateral or bilateral facial paralysis and heart disease, in most cases in association. Two of the affected children (20%) underwent surgical procedures. Today all children are in good health overall. None of the participants made new use of isotretinoin and most of them (90%) warn other women about the risks of the drug in a possible pregnancy. One of the participants also warns men who use isotretinoin. Conclusion: The only woman who does not report about the teratogenic effects of the drug, coincidentally, is whose child did not have congenital malformations. Although the teratogenic character of isotretinoin in pregnancy is well established and the drug is used under medical prescription and doctors indicate contraceptive use, pregnancy is still common during treatment. Therefore, it is important that awareness campaigns on this subject be carried out on a continuous basis.(AU)

Introducción: La isotretinoína (ácido 13-cis retinoico) es el principio activo de Roacutan®, un retinoide antiseborreico específico para el tratamiento oral del acné severo. Sin embargo, el uso indiscriminado de este medicamento para el tratamiento del acné, sin conocer los efectos causados al feto, contribuye a la aparición de malformaciones irreversibles en los niños. Objetivo: Informar los impactos inducidos por el uso de isotretinoína (Roacutan®) durante el embarazo. Método: Los datos se recopilaron, después de la aprobación del CEP/UNIFIPA, a través de cuestionarios distribuidos en línea a mujeres previamente contactadas a través de Internet sobre sitios de embarazo y Roacutan® e invitadas a participar en el estudio a través de una plataforma específica. Doce mujeres de 27 a 37 años respondieron el cuestionario, que residen en los estados de São Paulo, Minas Gerais, Bahía, Río de Janeiro, Paraná y Rio Grande do Sul, siendo tres profesionales de la salud, tres de los humanos y y seis de otras áreas. Resultado: Los participantes informaron el uso de la droga entre 2012 y 2018, por razones estéticas, cuando tenían entre 22 y 35 años, por períodos de menos de 20 días (20%), de un mes a tres meses (50%) , seis meses (20%) y diez meses (10%), a una dosis de 20 mg, con la ingestión de una (80%) a dos tabletas por día. Todos usaron el medicamento después de la prescripción y se les advirtió que usaran anticonceptivos. Sin embargo, dos mujeres quedaron embarazadas antes del inicio del tratamiento (20%), ocho durante el uso de medicamentos (80%), y la mayoría de las mujeres usaron el medicamento durante el primer mes de embarazo (70%), una hasta el segundo mes. (10%) y dos hasta el tercer mes (20%). La mayoría informó que era su primer embarazo (67%) y ninguno de ellos tuvo otro hijo después. Al enterarse del embarazo con el uso concomitante de la droga, todas las madres informaron temor a malformaciones, especialmente relacionadas con defectos neurológicos y cardíacos. Después del nacimiento, ocho bebés (80%) fueron ingresados en la UCI por períodos de dos a 25 días y uno de ellos murió. A excepción de un niño que no tenía malformación, todos los demás tenían malformaciones como microthay y anotación unilateral y bilateral, paladar hendido, parálisis facial unilateral o bilateral y enfermedad cardíaca, en la mayoría de los casos en combinación. Dos de los niños afectados (20%) se sometieron a procedimientos quirúrgicos. Hoy todos los niños gozan de buena salud en general. Ninguno de los participantes hizo un nuevo uso de isotretinoína y la mayoría (90%) advierte a otras mujeres sobre los riesgos del medicamento en un posible embarazo. Uno de los participantes también advierte a los hombres que usan isotretinoína. La única mujer que no informa sobre los efectos teratogénicos de la droga, casualmente, es cuyo hijo no tuvo malformaciones congénitas. Conclusión: Aunque el carácter teratogénico de la isotretinoína en el embarazo está bien establecido y el medicamento se usa con receta médica y con una indicación de no quedar embarazada, el embarazo sigue siendo común durante el tratamiento. Por lo tanto, es importante que las campañas de sensibilización sobre este tema se lleven a cabo de manera continua.(AU)

Malformaciones congénitas relacionadas con los agentes teratógenos / Congenital malformations related to teratogenic agents

Los agentes teratógenos constituyen un problema social, pues no todos los pacientes que nacen con alguna malformación congénita logran bienestar absoluto, pues arrastran secuelas que repercuten en la calidad de vida. Muchas drogas, medicamentos y sustancias químicas atraviesan la barrera placentaria y causan efectos adversos sobre el embrión o el feto. Se realizó una actualización en cuanto a la toxicología del desarrollo prenatal. Se revisaron 186 resúmenes bibliográficos de PubMed, Scielo,Foxitsoftware, Latinsalud, Infomed y libros de la especialidad de embriología, de los que se seleccionaron 64 con criterios de relevancia científica, actualidad y autor. Se desecharon 31 repetidos y quedaron solo 35, en las cuales se centró el trabajo. Todo esto evidenció la existencia de diversas drogas, medicamentos, sustancias químicas, exposiciones ocupacionales y del medio ambiente que constituyen embriotóxicos, capaces de producir defectos congénitos con riesgo de mortalidad durante la vida intrauterina, en el período perinatal y las etapas tempranas de la vida.

Teratogenic agents have become a social problem. Many drugs, medications and chemical substances can cross the placental barrier, with adverse effects on embryo or fetus. Patients born with congenital malformations have sequelae that influence their life quality. A bilbliographic rewiew about antenatal toxicology trough Latinsalud, Infomed and embryology books. We picked a group of 64 with scientific criteria, publication and author. We discarded 31 repeated, checked 186 bibliographic PubMed's summaries, Scielo, foxitsoftware themselves. Finally there were only 35 publications, in which various drugs, medications, chemical substances, occupational and the ambient- midway expositions were considered capable toxics to produce congenital defects, with a high mortality range during the intrauterine life, in the perinatal period and in premature life stages.

Uso de fármacos durante el embarazo / Drug use during pregnancy

La información sobre seguridad de fármacos en la gestación es abundante, pero existe poca evidencia científica, por razones éticas muy pocos ensayos clínicos se han realizado y publicado. Todo esto ha traído como consecuencia que se sobredimensione el peligro de los fármacos en el embarazo, limitando su uso razonable en enfermedades crónicas de gestantes, y, en el otro extremo, que se prescriba la medicación libremente desconociendo el verdadero riesgo que implica administrarlos en el momento y en la dosis inadecuada. La presente revisión describe la manera en que los cambios fisiológicos en el embarazo modifican considerablemente la farmacocinética de la medicación. Se evalúa el verdadero riesgo potencial de teratogénesis de los fármacos, los criterios específicos para considerarlos como factor etiológico. Se comenta la clasificación de la Administración de Alimentos y Medicamentos estadounidense (FDA, por sus siglas en inglés), los criterios de su clasificación, sus limitaciones, su limitada vigencia actual y la propuesta de nuevas reglas para etiquetar los fármacos en donde considera evaluación clínica, exposición inadvertida y riesgo disponible. Se realiza la descripción de los riesgos de la medicación de más frecuente uso en las patologías más comunes en el embarazo. Se comenta la correcta manera de informar a la paciente expuesta a supuestos teratógenos, con la finalidad de no afectar la percepción del riesgo. Hay que considerar que los fármacos prescritos con mayor frecuencia se pueden administrar con relativa seguridad durante el embarazo, indicando los que sean estrictamente necesarios, restringiéndolos en el primer trimestre, prefiriendo los de seguridad comprobada, utilizando la menor dosis eficaz durante el menor tiempo posible, evitando utilizar varios fármacos y vigilando sus efectos colaterales y complicaciones

There is plenty of information about drug safety during pregnancy, but there is little scientific evidence on this topic. Due to ethical reasons, very scarce clinical assays have been conducted and published. This situation has resulted in the exaggeration of drug risk during pregnancy, thus limiting its reasonable use for chronic diseases in pregnant women. At the other extreme, it has resulted in the careless prescription of drugs not acknowledging the real risk involved in administering them in the inappropriate dose and moment. This review article describes how physiological changes during pregnancy modify significantly the pharmacokinetics of drugs. The real potential risk of drug-induced teratogenesis and the specific criteria for considering them an etiological factor are evaluated. The U.S. Food and Drug Administration (FDA) pregnancy categories' criteria, limitations, and limited current validity are discussed, as well as its proposal of new regulations on drug labeling, considering clinical evaluations, unnoticed exposure, and risks. The risks associated with the most frequently used drugs for the most common diseases during pregnancy are described. The correct way to tell the patient exposed to suspected teratogens is discussed, in order to avoid affecting risk perception. It should be considered that the administration of the most frequently prescribed drugs is relatively safe during pregnancy. Nevertheless, only those strictly necessary must be prescribed, their consumption must be limited during the first trimester, those proven safety must be preferred, the minimum effective dose during the shortest time possible must be used, the administration of several drugs must be avoided, and side effects and complications must be monitored

Endocarcinoma gástrico y embarazo reporte de dos casos y revisión de la literatura / Gastric carcinoma and pregnancy report of two clinical cases and review of the literature / Endocarcinoma gástrica e gravidez relatório de dois casos e revisão da literatura

RESUMEN La incidencia de cáncer durante la gestación es de 1: 1000 a 2000 embarazos, siendo los más frecuentes el de cérvix, mama, ovario, melanoma, tiroides, colon y hematológicos como linfoma y leucemia. A pesar de ser una entidad poco frecuente en el embarazo, se ha visto una tendencia a aumentar en los últimos años debido al incremento progresivo de la edad materna en el momento de la concepción. El carcinoma gástrico es una patología aún menos frecuente, siendo su incidencia durante la gestación de aproximadamente 0.016% a 0.026% en las series de casos de Japón, país con la mayor prevalencia de enfermedad. La cirugía es el tratamiento oncológico menos controversial durante la gestación. En los últimos años, ha cobrado importancia la quimioterapia adyuvante con antineoplásicos de tipo antimetabolito como el 5 fluoracilo (5 - FU), medicamento que ha demostrado mejoría de la supervivencia en pacientes gestantes con adenocarcinoma gástrico. Desafortunadamente, el 96.7% de los casos son diagnosticados en estadios avanzados, pues su presentación clínica suele confundirse con las manifestaciones propias de la primera mitad de la gestación como son las nauseas y el vomito. Presentamos dos casos clínicos, el de una gestante de 34 años con embarazo de 19 semanas y 3 días al momento del diagnóstico de un carcinoma gástrico Bormann III, llevada a laparotomía con intención curativa a las 21 semanas con hallazgo intraoperatorio de enfermedad metastásica avanzada y tumor ovárico izquierdo sugestivo de tumor de Krukenberg, a quien se le inicia a las 23 semanas quimioterapia paliativa con esquema FOLFIRI el cual recibió hasta la finalización de la gestación a las 33 semanas por restricción del crecimiento intrauterino y posteriormente durante el puerperio; y el de una gestante de 31 años con embarazo de 26 semanas y 6 días quien se ingresa para estudio de emesis persistente durante la gestación con confirmación diagnóstica de adenocarcinoma gástrico Bormann III asociado a Restricción del crecimiento intrauterino que fue llevada a cesárea a las 34 semanas y en el puerperio a gastrectomía total con vaciamiento ganglionar del area celiaca y reconstrucción en Y de Roux. El objetivo de realizar estos reportes surge de la carencia de guias de manejo respecto a dicha entidad durante la gestación debido a la poca frecuencia de presentación de la misma. Es frecuente encontrar discrepancias entre los conceptos en cuanto a conductas médicas se refiere. Disponemos de reportes y series de casos que orientan el manejo hacia un enfoque interdisciplinario dirigido a sopesar los riesgos y beneficios derivados de implementar o no un tratamiento durante la gestación siendo pocos los casos exitosos reportados en la literatura.

ABSTRACT Incidence of cancer during pregnancy is 1 in 1000. The most frequent carcinomas are the cervix, breast, ovaries, melanoma, thyroid, colon and hematological such as lymphoma and leukemia. Although cancer is not frequently associated with pregnancy, there has been a tendency to increase in recent years due to the progressive increase in maternal age at conception. Gastric carcinoma during pregnancy is a rare pathology, with an incidence of 0.016% to 0.026% in the series of cases from Japan, one of the countries with the greatest prevalence of this disease. Surgery is the least controversial type of oncologic treatment during pregnancy. In the last years, the adjuvant chemotherapy with antimetabolite drugs like the 5-fluoracile has gained relevance because it has demonstrated to improve survival in pregnant patients with gastric carcinoma. Unfortunately, the 96.7% of cases are diagnosed in advanced states because its symptoms can be misinterpreted as pregnancy induced nausea and vomiting characteristic of first half of pregnancy. We present two Clinical cases. The case of a 34 years old pregnant woman with 19 weeks and 3 days of gestation at the time of diagnosis of a gastric carcinoma in Bormann III stage, she was laparotomized with curative intentions at 21 weeks of gestation with intraoperative findings consistent with advanced metastatic disease and left-sided ovarian tumor suggestive of Krukenberg tumor. At 23 weeks palliative chemotherapy with FOLFIRI was initiated and it was continued until the end of gestation at 33 weeks and later in the puerperium; and the case of a 31 years old pregnant woman with 26 weeks and 6 days of gestation, she was admitted for the study of persistent vomiting during pregnancy with diagnostic confirmation of gastric adenocarcinoma Bormann III associated with intrauterine growth restriction, she was carried cesarean at 34 weeks. In the postpartum she was carried total gastrectomy with lymph node dissection of the celiac area and Roux-Y reconstruction. The objective of this report arises from the absence of clinical randomized studies about the management of this entity during pregnancy in consequence of the few cases available in the literature. This has been a cause of discrepancies between medical staff regarding therapeutics. There are some available literature series and case reports that guide management to a multidisciplinary approach in pursuit of more benefits and less risk in the context of the pregnant patient, with little cases reported as successful.

RESUMO A incidência de câncer durante a gravidez é de 1 em 1000. Os carcinomas mais freqüentes são o colo do útero, mama, ovários, melanoma, tireóide, cólon e hematológicos, como linfoma e leucemia. Embora o câncer não seja freqüentemente associado à gravidez, houve tendência de aumento nos últimos anos devido ao aumento progressivo da idade materna na concepção. O carcinoma gástrico durante a gravidez é uma patologia rara, com incidência de 0,016% a 0,026% na série de casos do Japão, um dos países com maior prevalência desta doença. A cirurgia é o tipo menos controverso de tratamento oncológico durante a gravidez. Nos últimos anos, a quimioterapia adjuvante com fármacos antimetabolitos como a 5-fluoracile ganhou relevância porque demonstrou melhorar a sobrevida em gestantes com carcinoma gástrico. Infelizmente, os 96,7% dos casos são diagnosticados em estados avançados porque seus sintomas podem ser mal interpretados, pois a náusea e os vômitos induzidos pela gravidez são característicos da primeira metade da gravidez. A presentamos dois casos clínicos. O caso de uma mulher grávida de 34 anos com 19 semanas e 3 dias de gestação no momento do diagnóstico de carcinoma gástrico no estádio Bormann III, foi laparotomizada com intenções curativas às 21 semanas de gestação com achados intraoperatórios consistentes com doença metastática avançada e tumor de ovário esquerdo sugestivo de tumor de Krukenberg. Às 23 semanas, iniciou-se a quimioterapia paliativa com FOLFIRI e continuou até o final da gestação às 33 semanas e mais tarde no puerpério; e o caso de uma mulher grávida de 31 anos com 26 semanas e 6 dias de gestação, foi admitida para o estudo de vômitos persistentes durante a gravidez com confirmação diagnóstica de adenocarcinoma gástrico Bormann III associado à restrição de crescimento intra-uterino, foi realizada cesariana às 34 semanas. No pós-parto foi transportada gastrectomia total com dissecção dos linfonodos da área celíaca e reconstrução Roux-Y. O objetivo deste relatório decorre da ausência de estudos clínicos randomizados sobre o manejo dessa entidade durante a gravidez em conseqüência dos poucos casos disponíveis na literatura. Esta foi uma causa de discrepâncias entre a equipe médica em relação à terapêutica. Existem algumas séries de literatura disponíveis e relatos de casos que orientam o gerenciamento para uma abordagem multidisciplinar em busca de mais benefícios e menos risco no contexto da paciente grávida, com pequenos casos relatados como bem sucedidos.

Incidencia de los defectos congénitos asociados al uso de medicamentos en Las Tunas / Incidence of congenital defects associated to the use of medication in Las Tunas

La Red de Genética Nacional estableció un sistema de vigilancia pre y postnatal, para evaluar los efectos potenciales de la medicación en aquellas gestantes que ocasionalmente o de manera permanente ingieren fármacos durante el embarazo. En la provincia de Las Tunas se realizó un estudio descriptivo, prospectivo para describir la incidencia de defectos congénitos en la etapa prenatal y al nacimiento de los fetos en las mujeres que consumieron algún medicamento en el primer trimestre del embarazo, durante el período de enero de 2009 a mayo de 2014. La población de estudio lo constituyeron las 627 embarazadas, que habían consumido algún tipo de fármaco que se identificara como posible agente teratogénico y fueron remitidas al Centro de Genética Provincial para su seguimiento. Los datos obtenidos del registro de morbilidad teratogénica permitieron analizar las variables: casos reportados al registro provincial de medicamentos durante la gestación, medicamentos consumidos durante el embarazo según categoría, momento de la gestación en que se produjo el consumo del fármaco, duración del tratamiento durante el embarazo y evaluación del embarazo o el producto. El consumo de medicamentos fue más abundante en gestantes del municipio Las Tunas. Predominó el consumo de medicamentos antiinfecciosos; el consumo ocurrió con más frecuencia en el primer trimestre; y la duración más probable fue de una semana. A pesar de ello, el consumo de medicamentos durante la gestación no significó un riesgo incrementado de teratogenicidad (AU)

The National Genetics Network established a pre and postnatal surveillance system to evaluate the potential effects of medication in those expectant mothers that occasionally or in a permanent way take medicines during pregnancy. A descriptive and prospective study was carried out in order to describe the incidence of congenital defects in the prenatal stage and at birth of those fetuses from women who consumed some medication during the first trimester of their pregnancy from January, 2009 to May, 2014 in Las Tunas. The study population comprised the 627 pregnant women that had consumed any kind of medicines that was identified as a possible teratogenic agent and they were referred to the Genetics Provincial Center for their follow-up. The data obtained from the teratogenic morbidity permitted to analyze the variables: cases reported to the medication provincial registration during gestation, medicines consumed during pregnancy according to category, moment of gestation at which the drugs were taken, duration of the treatment during pregnancy and evaluation of pregnancy or product. The consumption of medication was higher in Las Tunas municipality. Consumption of antiinfectious drugs prevailed, being more frequent during the first trimester; the most probable duration of the treatment was a week. In spite of that, the consumption of medication during pregnancy did not mean a higher risk of teratogenesis (AU)

Fenocopia del síndrome de larsen asociado al uso de misoprostol: reporte de caso / Phenocopy of larsen syndrome associated with misoprostol use: a case report

Resumen: el misoprostol es un análogo de la prostaglandina E1 con diversas utilidadesterapéuticas incluyendo el tratamiento de la úlcera péptica. En el campo de la obstetricia es ampliamente utilizado para la inducción del trabajo de parto en escenarios específicos, abortos médicos e incluso emergencias obstétricas como el sangrado posparto. Su amplia distribución en el mercado farmacéutico ha llevadoa que sea usado de manera indiscriminada con fines abortivos, desconociendo su potencial teratogénico durante la gestación. En este manuscrito se presenta el caso de un recién nacido, hijo de madre de 17 años, expuesto prenatalmente a misoprostol en dosis de 1.000 mcg vía vaginal y 1.800 mcg vía oral entre las semanas cuatro y 16 de gestación, que presentaba marcadas malformaciones articulares clínicamente compatibles con el síndrome de Larsen, entidad caracterizadapor la presencia de dislocaciones de cadera, rodilla y codos, y deformidades en pie equino varo; además de hipertelorismo, frente prominente y puente nasal deprimido. Después de un estudio clínico y paraclínico se descartaron las posibles entidades genéticas y se demostró que las anomalías presentadas eran una fenocopia del síndrome de Larsen causadas por el efecto teratogénico del misoprostol.En conclusión, el misoprostol es un medicamento teratogénico contraindicado durante el embarazo, que causa un amplio espectro de anomalías congénitas que producen fenocopias de diversas entidades genéticas. Esta situación hace que el paciente expuesto requiera un abordaje y estudio adecuado para llegar a un diagnósticoetiológico correcto que lleve a la mejor conducta terapéutica, con manejo inter y multidisciplinario.

Abstract: misoprostol is an analogue of prostaglandin E1 with various therapeutic utilities, including treatment for peptic ulcer. In the obstetrics field is widely used for induction of labor in specific scenarios, medical abortions, and even obstetric emergencies, such as postpartum bleeding. Its wide distribution in the pharmaceuticalmarket has facilitated another indiscriminate uses like non-medical abortion,ignoring their teratogenic potential during gestation. In this manuscript, it present the case of a newborn, born to a mother of 17 years, who was exposed prenatally to a misoprostol dose of 1,000 μg by vaginal route and 1,800 μg per mouth, between weeks four and 16 of gestation, that showed marked articular malformations clinically compatible with Larsen syndrome. This entity is characterizedby the presence of dislocations of the hip, knee and elbows, deformitiesin equine foot Varus, in addition to hypertelorism, prominent forehead, and depressed nasal bridge. After a clinical study are discarded the possible genetic entities and it was demonstrated that the abnormalities were a imitation of Larsen syndrome caused by the teratogenic effect of misoprostol. In conclusion, misoprostolis a teratogenic drug contraindicated during pregnancy that causes a broad spectrum of congenital abnormalities that can cause imitation of several entities of genetic origin. This situation makes that exposed patient requires an appropriateapproach and clinical study to reach a correct a etiological diagnosis, leading to a better therapeutic approach with an inter and multidisciplinary management.

Algunas consideraciones actuales sobre las malformaciones en el desarrollo del sistema osteomioarticular / Some current considerations on the malformations in the development of the osteomyoarticular system

En el desarrollo del sistema osteomioarticular desempeñan una función determinante los mecanismos morfogenéticos básicos: inducción, migración, proliferación, diferenciación y apoptosis, los cuales son detectados por la acción de diversos agentes teratógenos que ocasionan la aparición de diversas anomalías, que también pueden ser provocadas por mutaciones en genes específicos como los de caja homeótica, por factores de crecimiento fibroblástico y por sus receptores. A causa del aumento de la incidencia de estas alteraciones a nivel mundial, y específicamente en la provincia de Santiago de Cuba, en los últimos años, se realizó una revisión bibliográfica para profundizar acerca de las malformaciones congénitas de dicho sistema, su origen, sus características y la forma de prevenirlas. Se concluyó que algunos de los teratógenos más perjudiciales son muy utilizados en Cuba y existe desconocimiento en los sectores más vulnerables de la población acerca de este tema(AU)

In the development of the osteomyoarticular system, the basic morphogenetical mechanisms play an important role: induction, migration, proliferation, differentiation and apoptosis, which are detected by the action of different teratogenic agents which cause the emergence of diverse anomalies, that can also be caused by mutations in specific genes as those of the homeotic skeletal cage, by factors of fibroblastic growth and by their receptors. Due to the increase in the incidence of these changes at world level and specifically in Santiago de Cuba province, in the last years, a literature review was carried out to deepen on the congenital malformations of this system, their origin, their characteristics and the way of preventing them. It was concluded that some of the most harmful teratogens are very used in Cuba and ignorance exists in the population's most vulnerable sectors about this topic(AU)

Algunas consideraciones actuales sobre las malformaciones en el desarrollo del sistema osteomioarticular / Some current considerations on the malformations in the development of the osteomyoarticular system

En el desarrollo del sistema osteomioarticular desempeñan una función determinante los mecanismos morfogenéticos básicos: inducción, migración, proliferación, diferenciación y apoptosis, los cuales son detectados por la acción de diversos agentes teratógenos que ocasionan la aparición de diversas anomalías, que también pueden ser provocadas por mutaciones en genes específicos como los de caja homeótica, por factores de crecimiento fibroblástico y por sus receptores. A causa del aumento de la incidencia de estas alteraciones a nivel mundial, y específicamente en la provincia de Santiago de Cuba, en los últimos años, se realizó una revisión bibliográfica para profundizar acerca de las malformaciones congénitas de dicho sistema, su origen, sus características y la forma de prevenirlas. Se concluyó que algunos de los teratógenos más perjudiciales son muy utilizados en Cuba y existe desconocimiento en los sectores más vulnerables de la población acerca de este tema.

In the development of the osteomyoarticular system, the basic morphogenetical mechanisms play an important role: induction, migration, proliferation, differentiation and apoptosis, which are detected by the action of different teratogenic agents which cause the emergence of diverse anomalies, that can also be caused by mutations in specific genes as those of the homeotic skeletal cage, by factors of fibroblastic growth and by their receptors. Due to the increase in the incidence of these changes at world level and specifically in Santiago de Cuba province, in the last years, a literature review was carried out to deepen on the congenital malformations of this system, their origin, their characteristics and the way of preventing them. It was concluded that some of the most harmful teratogens are very used in Cuba and ignorance exists in the population's most vulnerable sectors about this topic.

Alcohol, tabaco y malformaciones congénitas labioalveolopalatinas / Alcohol, tobacco and congenital alveolar cleft palate malformations

Actualmente, las drogas como el alcohol y el tabaco constituyen un grave problema de salud,pues además de ocasionar trastornos psicológicos, están relacionadas con lesiones orgánicas que, en muchos casos, llegan a ser irreversibles. Se realizó esta comunicación breve para mostrar las principales malformaciones congénitas, entre ellas las fisuras labiopalatinas, provocadas por el uso de estas drogas durante la etapa de gestación(AU)

Currently, drugs such as alcohol and tobacco constitute a serious health problem, because besides causing psychological dysfunctions, they are related to organic lesions which, in many cases, become irreversible. A brief communication was carried out to show the main congenital malformations, among them cleft lip and palate, caused by the use of these drugs during pregnancy(AU)

Asociación VACTERL y síndrome de Moebius en un recién nacido expuesto prenatalmente a misoprostol / VACTERL association and Moebius syndrome in a newborn girl prenatally exposed to misoprostol

El misoprostol, un análogo sintético de la prostaglandina E1, se ha asociado a un aumento en el riesgo de ocurrencia del síndrome de Moebius (parálisis congénita del VII par craneal que puede estar asociada a compromiso de otros pares craneales o incluso de otros sistemas) y defectos de las extremidades de tipo transversal-terminal en embarazos en que las madres utilizan este medicamento durante el primer trimestre de gestación. Se ha propuesto la perturbación vascular como mecanismo teratogénico del misoprostol. La asociación VACTERL es la coocurrencia estadísticamente no aleatoria de defectos vertebrales, anomalías vasculares, atresia anal, anomalías cardíacas, fístula traqueoesofágica con atresia esofágica, displasia renal y radial y anomalías de las extremidades diferentes a las radiales. No existe evidencia de una causa unificadora de la coocurrencia de las malformaciones VACTERL, por lo que esta condición se sigue denominando asociación y no síndrome. Se presenta el caso de una niña recién nacida con asociación VACTERL y síndrome de Moebius asociados a exposición prenatal a misoprostol en el primer trimestre del embarazo y, dado el mecanismo teratogénico del misoprostol, se propone un origen vascular de la asociación VACTERL.

Misoprostol, a synthetic analogue of prostaglandin E1, has been associated with an increased risk of occurrence of the Moebius syndrome (congenital paralysis of the seventh cranial nerve that may be associated with involvement of other cranial nerves or of other systems) and crossterminal limb defects in pregnancies in which mothers used this drug during the first trimester of pregnancy. Vascular disruption has been proposed as a teratogenic mechanism of misoprostol. The VACTERL association is the statistically non-random co-occurrence of vertebral defects, vascular anomalies, anal atresia, cardiac abnormalities, tracheo-esophageal fistula with esophageal atresia, radial and renal dysplasia, and other limb anomalies. There is no evidence for a unifying cause for the co-occurrence of VACTERL malformations, so this condition is still called an association and not a syndrome. We report the case of a newborn girl with VACTERL association and Moebius syndrome associated with prenatal exposure to misoprostol in the first trimester of pregnancy. Given the teratogenic mechanism of misoprostol, we propose a vascular origin for VACTERL association.

Factores de riesgo prenatales relacionados con la aparición de las cardiopatías congénitas / Prenatal risk factors related to the onset of congenital heart disease

Las cardiopatías congénitas constituyen defectos estructurales y/o funcionales del corazón y los grandes vasos, están relacionadas con la primera causa de muerte en niños menores de 1 año. Se realizó un estudio observacional, analítico, de casos y controles con el objetivo de identificar los factores de riesgo prenatales relacionados con la aparición de las cardiopatías congénitas en el territorio San Antonio de los Baños, La Habana, Cuba, de enero del 2000 a diciembre del 2009. El universo estuvo constituido por 89 gestantes cuyo producto de concepción tuvo cardiopatías congénitas. El 66,3 porciento de los casos con cardiopatías congénitas tenían algún familiar con esta patología, se identificó asociación entre la ingestión de medicamentos teratogenos y la presencia de las cardiopatías congénitas. Las edades extremas de la vida no constituyen factor de riesgo para tener hijos con cardiopatías congénitas

Congenital heart defects are structural and / or functional defects of the heart and great vessels; they are related to the first cause of death in children younger than 1 year old. We performed an observational, analytical, case-control study with to identify prenatal risk factors related to the occurrence of congenital heart disease in the territory of San Antonio de los Baños, Havana, Cuba from December 2009 to January 2000. The sample consisted of 89 pregnant women whose product of conception had congenital heart disease. 66.3 percent of cases with congenital heart disease had a relative with this disease; association was found between teratogens- medication intake and the presence of congenital heart disease. Extreme life ages are not a risk factor for having children with congenital heart disease

Factores de riesgo prenatales relacionados con la aparición de las cardiopatías congénitas / Prenatal risk factors related to the onset of congenital heart disease

Las cardiopatías congénitas constituyen defectos estructurales y/o funcionales del corazón y los grandes vasos, están relacionadas con la primera causa de muerte en niños menores de 1 año. Se realizó un estudio observacional, analítico, de casos y controles con el objetivo de identificar los factores de riesgo prenatales relacionados con la aparición de las cardiopatías congénitas en el territorio San Antonio de los Baños, La Habana, Cuba, de enero del 2000 a diciembre del 2009. El universo estuvo constituido por 89 gestantes cuyo producto de concepción tuvo cardiopatías congénitas. El 66,3 porciento de los casos con cardiopatías congénitas tenían algún familiar con esta patología, se identificó asociación entre la ingestión de medicamentos teratogenos y la presencia de las cardiopatías congénitas. Las edades extremas de la vida no constituyen factor de riesgo para tener hijos con cardiopatías congénitas(AU)

Congenital heart defects are structural and / or functional defects of the heart and great vessels; they are related to the first cause of death in children younger than 1 year old. We performed an observational, analytical, case-control study with to identify prenatal risk factors related to the occurrence of congenital heart disease in the territory of San Antonio de los Baños, Havana, Cuba from December 2009 to January 2000. The sample consisted of 89 pregnant women whose product of conception had congenital heart disease. 66.3 percent of cases with congenital heart disease had a relative with this disease; association was found between teratogens- medication intake and the presence of congenital heart disease. Extreme life ages are not a risk factor for having children with congenital heart disease(AU)

Gestación exitosa después de exposición inadvertida a ciclofosfamida durante el primer trimestre en una paciente con lupus activo: reporte de caso / Successful pregnancy after inadvertent exposure to cyclophosphamide in the first trimester in a patient with active lupus: case report

La ciclofosfamida se debe evitar durante el embarazo por sus efectos teratogénicos reconocidos. Los embriones o fetos de madres que requieren el uso de ciclofosfamida, o que se exponen inadvertidamente a la misma, tienen usualmente un desenlace adverso. En muy raras ocasiones se han informado gestaciones exitosas a pesar del uso de este medicamento durante el embarazo. Presentamos un nuevo caso de gestación exitosa en una mujer con lupus activo renal y neurosiquiátrico quien tuvo exposición a la ciclofosfamida durante el primer trimestre de su gestación.

Cyclophosphamide should be avoided during pregnancy because of its known teratogenic effects. Embryos or fetuses of mothers who require the use of this drug or who have been inadvertently exposed to it usually have an adverse outcome. However, successful pregnancies have occasionally been reported despite the use of cyclophosphamide during it. We report a new case of successful pregnancy in a woman with active renal and neuropsychiatric lupus who had exposure to cyclophosphamide during the first trimester of pregnancy.

Síndrome alcohólico fetal / Fetal Alcohol Syndrome

Recientemente se ha comentado mucho en la opinión pública el nivel del alcohol permitido legalmente, e incluso ha sido motivo de modificaciones en nuestra ley de tránsito, y es que el alcohol se ha convertido en la droga m s usada en el mundo, la cual genera problemas de tipo social, psicológico y de salud pública. El consumo de alcohol durante el embarazo puede causar defectos en varios órganos y sistemas del organismo, sobre todo si la madre lo ingiere en grandes cantidades, pero no está  demostrado que beber pocas cantidades del mismo sea inocuo. Los efectos que el consumo del mismo le produce a los embriones ha sido demostrado en la literatura desde 1973, sin embargo su uso y abuso siguen tan altos, como alta es la cantidad de ni¤os que nacen con síndrome alcohólico fetal cada día...

Study of embryotoxicity of mentha piperita L. during organogenesis in balb/c mice / Estudio de la embriotoxicidad de mentha piperita L. durante la organogénesis en ratones balb/c

Mentha piperita (Labiatae), commonly known as peppermint is a native Iranian herb which is used in folk medicine for various purposes. This study was carried out to reveal the teratogenic effect of Mentha piperita on mice fetuses. In this experimental study, pregnant Balb/c mice divided to four groups. Case group received 600 (treatment I) and 1200 (treatment II) mg/kg/day the hydroalcoholic extract of Mentha piperita during 6-15 of gestational days and one control group received normal saline during GD6-GD15 by gavages and other control group did not receive any matter during 6-15 of gestational days. Mice sacrificed at GD18 and embryos were collected. Macroscopic observation was done by stereomicroscope. 20 fetuses of each group were stained by Alizarin red-S and Alcian blue staining method. The Mean weight of fetuses decreased in treatment groups rather than control (P<0.05) but CRL there was no significant difference between treatments and controls groups. In the treatment I (600 mg/kg/day) and treatment II (1200 mg/kg/day), normal saline and control group, no gross congenital malformations were observed in fetuses. Treated fetuses also had no delayed bone ossification as determined by Alizarin red-S and Alcian blue staining method. This study showed that the hydroalcoholic extract of Mentha piperita (600 and 1200 mg/kg/day) has no teratogenic effect in mice fetuses if used continuously during embryonic period.

Mentha piperita (Labiatae), comúnmente conocida como menta, es una hierba nativa de Irán, que se utiliza en la medicina tradicional para diversos fines. Este estudio fue realizado para descubrir el efecto teratogénico de la Mentha piperita en fetos de ratones. Los ratones Balb/c preñadas fueron divididas en cuatro grupos. Los grupos recibieron 600 (tratamiento I) y 1200 (tratamiento II) mg/kg/día del extracto hidroalcohólico de Mentha piperita durante los días 6-15 de gestación (DG), mientras que un grupo control recibió solución salina normal durante los DG 6-15 vía oral y otro grupo control sano no recibió substancia durante los DG 6-15. Los ratones fueron sacrificados el DG 18, recolectando los fetos. Se realizó la observación macroscópica mediante un estereomicroscopio. 20 fetos de cada grupo se tiñeron por el método de rojo de alizarina-S y azul de Alcián. La media de peso de los fetos disminuyó más en los grupos de tratamientos que los controles (p <0,05), pero CRL no presentó diferencias significativas entre los tratamientos y los grupos control. En los fetos del grupos tratamiento I (600 mg/kg/día), tratamiento II (1200 mg/kg/día), solución salina normal y control no se observó ninguna malformación congénita grave. Los fetos tratados tampoco tuvieron osificación ósea retrasada según lo determinado por el método de rojo de alizarina-S y azul de Alcián. Este estudio mostró que el extracto hidroalcohólico de Mentha piperita (600 y 1200 mg/kg/día) no tiene efectos teratogénicos en fetos de ratones al ser utilizado continuamente durante el período embrionario.

Aspectos epidemiológicos asociados a alteraciones del desarrollo en embarazadas añosas / Epidemiological aspects associated to alterations of development in old pregnant woman

Fundamento: la edad materna avanzada constituye un factor asociado que muestra un riesgo estadísticamente significativo en la aparición de las malformaciones congénitas. Objetivo: determinar la edad específica del grupo etáreo donde ocurrieron las alteraciones del desarrollo, así como la posible relación de algunos factores de riesgos con estas alteraciones. Método: se realizó un estudio descriptivo prospectivo en las nueve áreas de salud del municipio Camagüey, desde enero del año dos mil cinco a junio del año dos mil siete. El universo de estudio se constituyó por quinientas doce gestantes de treinta y cinco o más años de edad captadas en la consulta de riesgo genético; la muestra (cincuenta y tres gestantes que presentaron alteraciones del desarrollo embrionario o fetal) se tomó por muestreo no probabilístico y criterio de expertos. Resultados: las alteraciones del desarrollo prenatal que presentaron mayor frecuencia fueron los abortos espontáneos y las cromosomopatías. El grupo etáreo más afectado fue el de 35 a 36 años de edad y la ingestión de medicamentos fue el agente teratógeno que más se asoció a las alteraciones del desarrollo. Conclusiones: las alteraciones del desarrollo prenatal más frecuente encontradas en las embarazadas con edad materna avanzada fueron los abortos espontáneos, cromosomopatías, malformaciones congénitas y óbitos fetales, siendo los abortos espontáneos los que predominaron.

Background: the advanced maternal age constitutes an associate factor that shows a statistically significant risk in the appearance of congenital malformations. Objective: to determine the specific age of the age group where alterations of development occurred, as well as the possible relationship of some risk factors with these alterations. Method: a prospective descriptive study in the nine health areas of Camagüey municipality was conducted, from January 2005 to June 2007. The study universe was constituted by five-hundred and twelve pregnant women of thirty-five years or more captured in the genetic risk consultation; the sample (fifty-three pregnant women presented alterations of embryonal or fetal development) it was took by non-probabilistic sampling and experts' criterion. Results: alterations of prenatal development that presented greater frequency were spontaneous abortions and chromosomopathies. The most affected age group was the one from 35 to 36 years and drugs intake was the teratogen agent more associated to the alterations of development. Conclusions: the most frequent alterations of prenatal development found in pregnant women with advanced maternal age were spontaneous abortions, chromosomopathies, congenital malformations and fetal deaths, being spontaneous abortions those that prevailed.

Aspectos epidemiológicos asociados a alteraciones del desarrollo en embarazadas añosas / Epidemiological aspects associated to alterations of development in old pregnant woman

Fundamento: la edad materna avanzada constituye un factor asociado que muestra un riesgo estadísticamente significativo en la aparición de las malformaciones congénitas. Objetivo: determinar la edad específica del grupo etáreo donde ocurrieron las alteraciones del desarrollo, así como la posible relación de algunos factores de riesgos con estas alteraciones. Método: se realizó un estudio descriptivo prospectivo en las nueve áreas de salud del municipio Camagüey, desde enero del año dos mil cinco a junio del año dos mil siete. El universo de estudio se constituyó por quinientas doce gestantes de treinta y cinco o más años de edad captadas en la consulta de riesgo genético; la muestra (cincuenta y tres gestantes que presentaron alteraciones del desarrollo embrionario o fetal) se tomó por muestreo no probabilístico y criterio de expertos. Resultados: las alteraciones del desarrollo prenatal que presentaron mayor frecuencia fueron los abortos espontáneos y las cromosomopatías. El grupo etáreo más afectado fue el de 35 a 36 años de edad y la ingestión de medicamentos fue el agente teratógeno que más se asoció a las alteraciones del desarrollo. Conclusiones: las alteraciones del desarrollo prenatal más frecuente encontradas en las embarazadas con edad materna avanzada fueron los abortos espontáneos, cromosomopatías, malformaciones congénitas y óbitos fetales, siendo los abortos espontáneos los que predominaron(AU)

Background: the advanced maternal age constitutes an associate factor that shows a statistically significant risk in the appearance of congenital malformations. Objective: to determine the specific age of the age group where alterations of development occurred, as well as the possible relationship of some risk factors with these alterations. Method: a prospective descriptive study in the nine health areas of Camagüey municipality was conducted, from January 2005 to June 2007. The study universe was constituted by five-hundred and twelve pregnant women of thirty-five years or more captured in the genetic risk consultation; the sample (fifty-three pregnant women presented alterations of embryonal or fetal development) it was took by non-probabilistic sampling and experts' criterion. Results: alterations of prenatal development that presented greater frequency were spontaneous abortions and chromosomopathies. The most affected age group was the one from 35 to 36 years and drugs intake was the teratogen agent more associated to the alterations of development. Conclusions: the most frequent alterations of prenatal development found in pregnant women with advanced maternal age were spontaneous abortions, chromosomopathies, congenital malformations and fetal deaths, being spontaneous abortions those that prevailed(AU)

Efecto genotóxico y mutagénico de contaminantes atmosféricos / Genotoxic and mutagenic effect of atmospheric pollutants

Cada día, con los avances de la industria, las zonas urbanas incrementan la concentración y número de contaminantes, por ende, se exceden los valores permisibles (100 mg/m3) y se altera la sensibilidad de los organismos y se crean las condiciones para desarrollar mutaciones y cáncer. Históricamente, la exposición del hombre a una gran variedad de mezclas complejas se ha asociado con el aumento del riesgo para generar mutaciones y cáncer. La contribución sobre el riesgo para la salud, que ejerce la contaminación atmosférica, presenta dificultades en la identificación de los componentes tóxicos de las mezclas complejas y el poco conocimiento acerca del comportamiento de las sustancias genotóxicas encontradas en ellas.

Everyday, with industrial development, urban zones increase the amounts and concentrations of pollutants , frequently rising beyond their permissible values (100mg/m3) and modifying the organisms’ sensitivity and their possibility of developing mutations and cancer. Historically, human exposures to a variety of complex mixtures have been associated with an increased risk for cancer. Risk assessment in health of complex environmental samples suffers from difficulty in identifying toxic components, inadequacy of available toxicity data, and a paucity of knowledge about the behavior of genotoxic substances in complex mixtures.

Uso inadecuado de misoprostol. ¿Un problema de salud pública? / Inadequate use of misoprostol. A public health problem?

Introducción: La exposición prenatal a misoprostol durante el primer trimestre se ha asociado con malformaciones congénitas. En los últimos años se informó un aumento en la detección de defectos por disrupción vascular que se asociaron con la exposición prenatal de misoprostol. Métodos: Se describen las características fenotípicas de 7 nuevos pacientes nacidos en Cali, que consultaron la Clínica de Dismorfología del HUV desde mayo de 2005 por presentar malformaciones congénitas asociadas con la exposición prenatal de misoprostol. Resultados: Los diagnósticosá finales de los 9 pacientes incluidos en el estudio son: síndrome de Moebius (3), síndrome de hipoglosia-hipodactilia (1), ciclopíaá(1), gastrosquisis (1), microcefalia (1), secuencia de Klippel Fiel (1) e hidranencefalia (1). La exposición a misoprostol ocurrió entre las semanas 4 a 14 de gestación a dosis que oscilan entre 800 y 1,000 mg. Discusión: Recientemente se informaron 11 casos de malformaciones congénitas relacionadas con la exposición a misoprostol en la Clínica del HUV, que se evaluaron en un período de 4 a±os. Ahora se comunican 7 nuevos casos en dos a±os mßs, lo que sugiere una tendencia aumentar la asociación de malformaciones congénitas y misoprostol. Este artículo muestra la detección creciente de malformaciones congénitas que se asocian con la exposición a misoprostol con fines abortivos en el primer trimestre del embarazo. Las malformaciones observadas no corresponden sólo el síndrome de Moebius, sino a otros defectos de disrupción vascular como gastrosquisis, hipoglosia-hipodactilia e hidranencefalia.

Introduction: The prenatal exposition to misoprostol during the first trimester has been associated to congenital malformations. In the last years it has been reported an increase in the detection of defects by vascular disruption associated with prenatal exposition of misoprostol. Methods: It is described the phenotypic characteristics of 7 new patients born in Cali, who consulted the dysmorphology clinic of the HUV since May of 2005 due to the presence of congenital malformations associated with prenatal exposition to misoprostol. Results: The final diagnoses of the 9 patients included in this study are: Moebius syndrome (3), hypoglosia-hypodactilia syndrome (1), cyclopia (1), gastroschisis (1), microcephaly (1), Klippel Fiel sequence (1) and hydranencephaly (1). The exposition to misoprostol appeared during gestation weeks 4 to 14 to doses between 800 and 1,000 mg, Discussion: Recently 11 cases of congenital malformations related to the exposition to misoprostol had been reported in this hospital. These cases were discovered in a period of 4 years; now the present paper reports 7 new cases in a period of 2 years. This fact suggests an increasing tendency to congenital malformations due to the associationá with misoprostol used as an abortive during the first pregnancy trimester.á The observed malformations do not correspond only to Moebius syndrome, but to other vascular disruption defects like gastroschisis, hypoglosia-hypodactilia and hydranencephaly.